Комисаровское техническое училище было учреждено в 1865 году при Арбатском отделении Дамского попечительства о бедных, состоявшим в ведении Попечительницы княгини Надежды Борисовны Трубецкой, как небольшая ремесленная школа для круглых сирот и детей беднейших родителей всех сословий, где их обучали портному и переплетному делу. Первоначально в ремесленной школе обучалось 9 мальчиков, постоянно живущих в школе, и 23 приходящих ученика. 17 апреля 1866 года было дано высочайшее соизволение на присвоение школе наименования Комисаровской в честь шапочного мастера О.И. Комисарова, спасшего императора Александра II при покушении на него Д.В. Каракозовым 4 апреля 1866 года.
Основателями ремесленной школы, как указано в историческом очерке Комисаровского технического училища, составленном к его 25-летию, являлись секретарь отделения Христиан Христианович Мейен и казначей Петр Ионович Губонин, которые жертвовали значительные средства школе. Так, с 1865 по 1873 год частные пожертвования составили 600 000 рублей, из которых более половины пожертвовано Х.Х. Мейеном -166 тыс. рублей и П.И. Губониным – 172 тыс. рублей.
Первоначально школа арендовала помещение в Трехпрудном переулке. Благодаря пожертвованиям П.И. Губонина Дамское попечительство смогло купить для школы владение генерал-майорши М.В. Поляковой в Благовещенском переулке. Двухэтажный жилой дом с каменным низом и деревянным жилым вторым этажом и одноэтажный каменный флигель стояли по линии переулка, вдоль задней границы находились деревянные жилые и нежилые постройки. В 1868-1869 гг., вероятнее всего архитектор попечительства К.В. Гриневский объединил оба строения в одно г-образное каменное здание с антресольным этажом в дворовом фасаде.
В 1867 году по инициативе Х.Х.Мейена и П.И. Губонина школа была реорганизована в ремесленную с трёхгодичным сроком подготовки мастеров по обработке металла и дерева применительно к железнодорожному делу, которым занимался Губонин. Первоначально преподававшиеся портняжное и переплетное ремесла были заменены слесарным, токарным, кузнечным и столярным. Развивающееся железнодорожное дело и механические заводы чувствовали нехватку в квалифицированных технических кадрах. Комисаровская школа должна была «содействовать к увеличению опытных механиков», в частности, для локомотивных заводов.
Для практических занятий воспитанников на купленной у Новодевичьего монастыря огородной земле, примыкавшей с северо-запада к владению Комисаровской школы, П.И. Губонин и Х.Х. Мейен выстроили на свои средства учебно-механические мастерские. Вскоре к западу от владения Комисаровской школы на арендованных П.И. Губониным землях по обе стороны Большой Садовой улицы вырос вагонный завод. Вагонный завод и мастерские школы были соединены конно-железным путем со Смоленской и Николаевской железными дорогами.
В 1871 году иждивением П.И. Губонина при школе была сооружена церковь во имя Св. Благоверного Князя Александра Невского с богатой утварью, ризами и другими предметами, пожертвованными П.И. Губониным. П.И. Губонин оставался Почетным Попечителем училища до своей смерти в 1894 году.
В 1873 году Комисаровская школа перешла в ведение Министерства финансов, а с  1881 года - Министерства Просвещения. В 1877 году она была переименована в Комисаровское техническое училище. В то время это было одно из лучших технических училищ России. В 80-годы XIX века в училище обучалось уже до 480 учеников. Курс обучения составлял семь лет. Первые пять классов изучались общеобразовательные дисциплины, а в 6 и 7 классах преподавались специальные предметы: механика, электротехника, технология металлов и дерева, техническое черчение.
В конце XIX- начале XX вв..были построены еще корпуса училища в красно-белом кирпичном стиле архитектором М К. Геппенером. Таким образом, к началу XX в. ансамбль учебных сооружений Комисаровского технического училища состоял из 11 корпусов и занимал обширную территорию в квартале, ограниченном Благовещенским и Ермолаевским переулками и улицами Большой Садовой и Тверской. Центральную часть ансамбля занимал главный корпус, поставленный по красной линии Благовещенского переулка с домовой церковью во имя Св. Благоверного Князя Александра Невского с правой стороны. По центру к дворовому фасаду главного корпуса примыкало торцом четырёхэтажное здание центрального учебного корпуса. Оба корпуса соединял крытый переход по второму этажу. Центральный корпус соединялся крытым переходом с двухэтажным зданием учебных мастерских (с юго-запада) и одноэтажным каменным переходом, в котором был устроен гардероб, с административным трёхэтажным каменным корпусом (с северо-востока).У южной границы владения на заднем дворе стояли одноэтажные каменные казармы служителей и каменный сарай.
    После Октябрьской революции 1917 года домовая церковь во имя Св. Благоверного Князя Александра Невского была закрыта, Комисаровское техническое училище переименовано в Первый Московский механико-электротехнический техникум им. М.В. Ломоносова, который в 1920-1922 гг. был преобразован в высшее техническое учебное заведение - Московский практический механико-электротехнический институтим. М.В. Ломоносова.
В 1930-х гг. здания бывшего Комисаровского технического училища занимали Институт сельскохозяйственного машиностроения имени М.И. Калинина, Автотракторный институт, Автомеханический институт имени И.В. Сталина, Машиностроительный институт имени И.Л. Лепсе. В 1980-х гг. комплекс учебных корпусов в Благовещенском переулке принадлежал Министерству обороны СССР, здесь находилась Военно-политическая академия имени В.И. Ленина. В 2000-е годы главный корпус был выведен из состава Академии. В 2012 году он перешел в частные руки, был отреставрирован и сейчас в нем размещается офисный центр.