Первые упоминания о рязанском лечебном заведении относятся к 1785 г, когда в городе появился лазарет для больных неимущих солдат, учрежденный Приказом общественного призрения и рассчитанный всего на 10 коек. К середине XIX в. на улице Семинарской появилось каменное трехэтажное здание губернской больницы, но оно также было рассчитано на небольшое количество больных.

Собственными зданиями необходимыми для оказания медицинской помощи учреждение обзавелось только в начале XX в. Известный в Рязани купец, владелец пароходного хозяйства, Иван Андреевич Салтыков однажды тяжело заболел и пообещал доктору построить в городе новую больницу в случае своего выздоровления и слово свое сдержал.
По инициативе Салтыкова был разработан проект больницы, включающий в себя 4 корпуса. Необходимо было решить вопрос, где строить больницу. Салтыков хорошо знал владельца пригородной рощи, которая тогда называлась именем хозяина, то есть Рюмина роща. Согласие между Салтыковым и Рюминым было достигнуто в кратчайшие сроки, вопрос строительства больницы согласован с губернатором. Строительство шло быстро и качественно.
Все финансовые расходы взял на себя И. А. Салтыков. Он же постоянно контролировал работу строителей. Первый корпус больницы, корпус № 1 был построен в 1908 году, в 1909 году - корпус № 2, в 1910 году - корпус № 3 и, наконец, в 1912 году - корпус № 4. Больница была названа «Салтыковской» в честь жертвователя. 8 декабря 1914 года рязанскую больницу посетил император Николай II, в то время в ней оказывали помощь раненым воинам, функционировал госпиталь.
В октябре 1923 года больнице присвоили имя 1-го наркома здравоохранения Николая Александровича Семашко. Сейчас ОКБ имени Н. А. Семашко - это 14 корпусов на 335 коек, девять из которых лечебно-профилактические. Четыре корпуса имеют статус памятников архитектуры. На ее базе находятся три кафедры РязГМУ.